Живите и дышите, как Эцио, легендарный Ассасин-мастер, сражающийся против Тамплиеров. Он должен попасть в самый большой город Италии, Рим, центр власти, алчности и коррупции, где он ударит прямо в сердце врага. Чтобы победить коррумпированных тиранов, обосновавшихся там, нужны не только силы, но и лидерские качества, какие есть у Эцио, идущего на битву вместе с Братством Ассасинов. Только сражаясь бок о бок Ассасины победят своих заклятых врагов. Впервые в серии игр, вводится уже награжденный многими наградами мультиплеер, который позволяет выбрать из широкого диапазона уникального персонажа со своим оружием и техникой убийства, и сразиться против других игроков со всего мира. Время присоединиться к Братству пришло.