С событий оригинальной игры прошло 20 лет. Вирус победил, а человечество оказалось на грани вымирания. Вам предстоит сыграть за странствующего пилигрима Эйдена Колдуэлла — своего рода посыльного, который помогает немногим оставшимся поселениям поддерживать между собой связь в мире, пережившем зомби-апокалипсис. Однако истинная цель Эйдена — найти младшую сестру Мию, которою ему когда-то пришлось оставить в лапах жестокого доктора Вальца. Когда Эйден узнает, что Мия может быть жива, он решает больше не бежать от прошлого и вернуться в Вилледор — последний город на Земле.

То, что он находит, не похоже на оплот человечества. Город погряз в конфликтах. Эйдену предстоит сражаться с полчищами зомби и заводить друзей, исследовать Город в поисках ценной добычи и готовиться к наступлению ночи. Ведь когда заходит солнце, на охоту выходят чудовища.